Strona 1
V1.2 6 th stycznia 2021
Research for Impact
03 stycznia 2021
PILNE informacje dotyczące COVID-19:
Iwermektyna zmniejsza ryzyko śmierci z powodu COVID-19 - szybki przegląd i
metaanaliza na poparcie rekomendacji Front Line COVID-19
Critical Care Alliance.
Dr Tess Lawrie MBBCh;
E-BMC Ltd, Office 305, Northgate House, Upper Borough Walls, Bath, Wielka Brytania
E-mail: info@e-bmc.co.uk
Stronie internetowej: www.e-bmc.co.uk:
ORCID iD 0000-0002-5500-8590
https://www.researchgate.net/profile/Theresa_Lawrie
Tło tego szybkiego przeglądu
Ostatnio grupa lekarzy specjalistów intensywnej opieki medycznej, zwana Front Line COVID-19 Critical
Care Alliance (FLCCC), dokonał przeglądu dowodów dotyczących wpływu iwermektyny na SARS-CoV-2
wirusy i zakażenia COVID-19. 1 Doszli do wniosku, że dowody dotyczące iwermektyny
„Wykazuje silny sygnał skuteczności terapeutycznej” i zalecił, aby była to iwermektyna
przyjęty globalnie i systematycznie w profilaktyce i leczeniu COVID-19. 1
Iwermektyna jest lekiem przeciwpasożytniczym szeroko stosowanym w krajach o niskim i średnim dochodzie
w leczeniu infekcji pasożytniczych u dorosłych i dzieci. 1,2 Używany od dziesięcioleci
w tym celu jest uważany za wyjątkowo bezpieczny i skuteczny 2,3 i ma coraz większą listę
wskazania ze względu na właściwości przeciwwirusowe i przeciwzapalne. 4 Na liście modeli WHO
Leków Podstawowych jest zachowany w postaci tabletki 3 mg. 5 W przypadku infekcji pasożytniczych w
dorosłym, iwermektyna jest zwykle podawana jako pojedyncza dawka doustna 12 mg (0,2 mg / kg).
Przegląd FLCCC podsumowuje wyniki 27 badań oceniających iwermektynę dla
profilaktyka i leczenie zakażenia COVID-19; jednak nie obejmuje meta-
analizy większości wyników. FLCCC wezwała na szczeblu krajowym i międzynarodowym
Strona 2
V1.2 6 th stycznia 2021
2
agencje opieki zdrowotnej przeznaczą niezbędne środki na sprawdzenie i potwierdzenie tego
przełomowe dowody.
Biorąc pod uwagę pilność sytuacji, podjąłem ten szybki systematyczny przegląd i
analiza badań zawartych w artykule FLCCC w celu walidacji wniosków FLCCC.
Docelowi odbiorcy
Niniejszy raport jest skierowany przede wszystkim do pracowników służby zdrowia i decydentów.
Metodologia
Wybór badania, ekstrakcja danych i miary wyników
Pobrałem dostępne teksty 27 badań zawartych w tabelach zbiorczych FLCCC. 1
Z tej listy włączyłem randomizowane badania kontrolowane (RCT) i kontrolowane obserwacje
badania (OCT), z wyłączeniem badań kliniczno-kontrolnych i serii przypadków ze względu na większe ryzyko błędu systematycznego.
Wydobyłem dane na temat charakterystyki badań, ryzyka błędu systematycznego i ważnego COVID-19
wyniki zdrowotne (patrz Ramka 1), które zestawiłem w odniesieniu do tabel przeglądowych FLCCC.
Ryzyko błędu systematycznego oceniano przy użyciu podręcznika Cochrane Handbook for Systematic Reviews of
Interwencje i narzędzia ROBINS-I odpowiednio dla RCT i KTZ. 6,7
Ramka 1. Miary wyników COVID-19
Odp.: Leczenie iwermektyną a kontrola
1. Śmierć (główny wynik)
2. Poprawa kondycji mierzona przez autorów badania
3. Pogorszenie stanu w ocenie autorów badania
4. Czas regeneracji w dniach
5. Długość pobytu w szpitalu w dniach
6. Przyjęcie do szpitala (w celu leczenia ambulatoryjnego)
7. Przyjęcie na OIT lub wymagające wentylacji
8. Poważne zdarzenia niepożądane
B. Profilaktyka iwermektyny a kontrola
1. Zakażenie COVID-19, definiowane jako dodatni wynik testu COVID-19 z lub bez
objawy (pierwotny wynik)
2. Poważne zdarzenia niepożądane
Strona 3
V1.2 6 th stycznia 2021
3
Analiza danych i ocena jakości dowodów
Do metaanalizy użyłem oprogramowania Review Manager (RevMan) w wersji 5.4. 8 Dla dychotomicznych
wyników (większość wyników), obliczyłem wielkość efektu jako współczynnik ryzyka (RR) z jego 95%
przedziały ufności (CI); dla wyników ciągłych (tj. czas regeneracji i długość
pobyt w szpitalu), obliczyłem średnią różnicę (MD) między grupami leczenia z 95%
CI. Użyłem modelu efektów losowych do wszystkich metaanaliz, ponieważ przewidywałem to
byłaby kliniczna heterogeniczność w charakterystyce uczestnika, interwencjach kontrolnych i
dawkę iwermektyny, częstotliwość i towarzyszące leki. Badania podgrupowałem
zgodnie z ciężkością COVID-19 w próbce. Jeśli chodzi o główny wynik (zgony), I.
przeprowadził dwie analizy, jedną tylko z danymi RCT, drugą z danymi RCT i OCT. Dla
wszystkie inne wyniki użyłem zarówno danych RCT, jak i OCT, ponieważ ogólnie było mniej danych RCT
za te wyniki.
Niejednorodność statystyczną oceniano na podstawie oględzin powierzchni leśnych oraz wykorzystania metody
Statystyka I 2 , 9 i ja zdefiniowałem istotną niejednorodność statystyczną jako I 2 ≥ 60%. Gdzie
stwierdzono niejednorodność, przeprowadziłem analizę wrażliwości wykluczając badania ocenione jako
mając wysokie ryzyko błędu wynikającego z analizy. Oceniłem dowody na podstawie metaanalizy
na zestawie ustalonych kryteriów (ograniczenia projektu badania, niespójność, nieprecyzyjność,
pośredniość i stronniczość publikacji) z wykorzystaniem podejścia GRADE do oceny jakości
(pewność) dowodów. 10 Ekstrakcja danych, w tym ryzyko decyzji stronniczych i klasyfikacja
zostały sprawdzone przez kolegę z Evidence-based Medicine Consultancy Ltd (patrz
podziękowanie).
Przejrzyj wyniki
Opis studiów
Uwzględniono piętnaście raportów z badań, dziewięć z RCT i sześć z OCT. Jeden RCT (Elgazzar 2020)
przedstawili wyniki badań dotyczących profilaktyki i leczenia w tym samym artykule i
były one traktowane jako odrębne badania. Podobnie, jeden z OCT (Carvallo 2020) zgłosił
wyniki badania pilotażowego i kolejnego wieloośrodkowego badania i zostały one potraktowane oddzielnie.
Jedenaście badań zostało wykluczonych z powodów (patrz dodatkowa dokumentacja). Pięć z dołączonych
badania z udziałem 2045 uczestników dotyczyły profilaktyki COVID-19 w służbie zdrowia
pracownicy i kontakty z pacjentami; pozostałych 12 z udziałem 1835 uczestników było z COVID-
19 zabiegów. Wielkość próby wahała się od 24 do 1195 uczestników, a badania były
prowadzony w Argentynie (2), Bangladeszu (6), Egipcie (3) Indiach (1), Iranie (2), Pakistanie (1), Hiszpanii
(1) i USA (1) (tabela 1). W piętnastu badaniach stwierdzono niskie lub umiarkowane ryzyko błędu systematycznego, a dwa
badania były obarczone wysokim ryzykiem błędu systematycznego. Osiem zostało zarejestrowanych w rejestrach badań klinicznych; większość
Strona 4
V1.2 6 th stycznia 2021
4
wydawało się być samofinansujące, podejmowane przez klinicystów pracujących w tej dziedzinie, a nie przez oddanych
zespoły badawcze. Nie było widocznych konfliktów interesów.
Tabela 1. Uwzględnione cechy badania
ID badania
(punkty 12-27)
Kraj
Przykład projektu
rozmiar
Dawka iwermektyny i
częstotliwość*
Ryzyko stronniczości
Badania dotyczące leczenia COVID-19
Ahmed
2020
Bangladesz RCT
72
12 mg x1 lub x5 (3
ramiona)*
Niska
Cepelowicz
Rajter 2020
USA
PAŹ
280
0,2 mg / kg x 1 lub 2
Niska
Chaccour
2020
Hiszpania
RCT
24
0,4 mg / kg x 1
Niska
Chachar
2020
Pakistan
RCT
50
12 mg w 0, 12 i 24
godziny
Umiarkowany
Chowdhury
2020
Bangladesz RCT
116
0,2 mg / kg x1 *
Umiarkowany
Elgazzar
2020a
Egipt
RCT
200
0,4 mg / kg dziennie x4
Umiarkowany
Mahmud
2020
Bangladesz RCT
363
12 mg x 1 *
Niska
Podder
2020
Bangladesz RCT
62
0,2 mg / kg x1
Wysoki
Hashim
2020
Iran
RCT
140
0,2 mg / kg x 2 dni *
Niektórzy mieli trzecią dawkę a
tydzień później
Umiarkowany
Khan 2020 Bangladesz OCT
248
12 mg x 1
Umiarkowany
Niaee 2020 Iran
RCT
180
0,2 mg / kg x 1 i
pozostałe (6 ramion)
Niska
Spoorthi
2020
Indie
PAŹ
100
0,2 mg / kg x 1 *
Umiarkowany
Badania dotyczące profilaktyki COVID-19
Alam 2020 Bangladesz OCT
118
Karta 12mg miesięcznie x4 Niskie
Carvallo
Pilotażowy 2020
Argentyna OCT
229
1 kropla 0,6 mg / ml
roztwór x 5 dziennie
Umiarkowany
Carvallo
2020
Argentyna OCT
1195
Karta 12mg tygodniowo
Wysoki
Strona 5
V1.2 6 th stycznia 2021
5
Elgazzar
2020b
Egipt
RCT
200
0,4 mg / kg, tygodniowo x 2 Umiarkowane
Shouman
2020
Egipt
RCT
303
2 dawki 72 godziny
poza -15mg tab dla
60-80 kg
Umiarkowany
OCT, obserwacyjna kontrolowana próba; RCT, randomizowane badanie kontrolowane
* Podawana również doksycyklina.
Uwaga: 0,2 mg / kg odpowiada dawce 12 mg, a 0,4 mg / kg 24 mg
dla osoby o wadze 60 kg.
Charakterystyka uczestników badania
Średni wiek uczestników badania wynosił od 30 do 40 lat w sześciu badaniach, 40 i
50 lat na cztery studia i 50 do 60 lat na pięć studiów; dwa badania donoszą o
mediana wieku uczestników odpowiednio 26 i 35 lat; jedno badanie nie zostało opublikowane
wiek uczestnika.
Osoby z chorobami współistniejącymi (np. Cukrzyca, nadciśnienie tętnicze, choroby układu krążenia,
astma, otyłość) wykluczono z trzech badań i włączono do ośmiu badań w
które występowały ze skumulowaną częstotliwością w zakresie od 28% do zdecydowanej większości
Uczestnicy; W siedmiu badaniach nie odnotowano chorób współistniejących. Cztery badania zgłosiły
odsetek palaczy, który wahał się od 13% do 30%. W większości badań kobiety w ciąży i
kobiety karmiące zostały wykluczone z udziału, a kilka badań wykluczono osoby
z przewlekłą chorobą wątroby lub nerek.
Strona 6
V1.2 6 th stycznia 2021
6
Porównanie 1: Leczenie iwermektyną a kontrola
Analiza 1.1: Śmierć
Dowody z umiarkowaną pewnością wskazują, że iwermektyna prawdopodobnie zmniejsza liczbę zgonów o
średnio 83% (95% CI, 65% do 92%) w porównaniu z brakiem leczenia iwermektyną (5 RCT, 1107
Uczestnicy; RR 0,17, 95% 0,08 do 0,35; ryzyko zgonu 1,4% w porównaniu z 8,4% wśród uczestników
analiza).
Działka leśna 1.1.a. Tylko RCT
Drugą analizę, która obejmuje RCT i OCT, można znaleźć poniżej. Wnioski z tego
analiza, która obejmowała dziewięć badań i 1735 uczestników, jest zgodna z powyższym
analizy i sugerują prawdopodobne zmniejszenie liczby zgonów średnio o około 69% (RR 0,31, 95%
CI 0,16 do 0,61; ryzyko zgonu wyniosło 3,9% vs 9,9%), co jest nieco skromniejszym szacunkiem niż
powyższa analiza, która obejmuje tylko RCT.
Strona 7
V1.2 6 th stycznia 2021
7
Działka leśna 1.1.b. RCT i KTZ
Strona 8
V1.2 6 th stycznia 2021
8
Analiza 1.2: Poprawa
Dane dotyczące podgrup „łagodnego do umiarkowanego COVID-19” i „ciężkiego” COVID-19 nie zostały połączone
dla tego wyniku, ponieważ test statystyczny dla różnic w podgrupach wskazuje, że
wielkość efektu nie jest taka sama dla tych podgrup. Sugerują to dowody umiarkowanej pewności
iwermektyna prawdopodobnie zwiększa prawdopodobieństwo osób z łagodnym do umiarkowanego COVID-19
poprawa o około 34% (22% do 48%) (5 badań, 743 uczestników; RR 1,34, 95% CI 1,22 do
1,48; obniżono wiarygodność dowodów ze względu na ograniczenia projektu badania) w porównaniu z nie
leczenie iwermektyną.
W przypadku osób z ciężką infekcją COVID-19 dowody o niskiej pewności sugerują, że tak
zwiększyć prawdopodobieństwo poprawy w większym stopniu niż w przypadku łagodnego do umiarkowanego
zakażenia (1 badanie, 200 uczestników, RR 1,88, 95% CI 1,54 do 2,30). Ten dowód był
obniżona do niskiej pewności z powodu ograniczeń projektu badania i dlatego, że została wyprowadzona
z jednego małego badania.
Działka leśna 1.2.
Uwaga: Ahmed 2020 to badanie z 3 ramionami, dlatego grupa kontrolna została podzielona na dwa porównania w ramach tej analizy.
Strona 9
V1.2 6 th stycznia 2021
9
Analiza 1.3: Pogorszenie
Dowody o umiarkowanej pewności sugerują, że iwermektyna prawdopodobnie zmniejsza ryzyko wystąpienia a
stan osoby pogarszał się o około 53% (95% CI 23% do 71%) w porównaniu z nie
leczenie iwermektyną (5 badań, 1175 uczestników; RR 0,47, 95% CI 0,29 do 0,77).
Działka leśna 1.3.
Strona 10
V1.2 6 th stycznia 2021
10
Analiza 1.4: Czas powrotu do zdrowia (kliniczny), mierzony przez autorów badania
Dla podgrupy badań oceniających iwermektynę do leczenia ambulatoryjnego COVID-19
zakażenie, dowody o niskiej pewności sugerują, że iwermektyna może skrócić czas powrotu do zdrowia
w porównaniu z brakiem leczenia iwermektyną przez około jeden dzień (2 badania, 176 uczestników; MD -
1,06, 95% CI -1,63 do -0,49). Chociaż efekt jest spójny w obu badaniach w tym zakresie
w podgrupie dane zostały obniżone ze względu na niedokładność 1 i ograniczenia projektu badania.
Dowody na wpływ iwermektyny na czas rekonwalescencji wśród osób leczonych w szpitalu
(analiza podgrup 1.4.2 i 1.4.3 na wykresie leśnym poniżej) wymaga więcej danych do poprawy
pewność tego dowodu. Jedno badanie (analiza podgrup 1.4.3) wykazało duże leczenie
efekt faworyzujący grupę iwermektyny. Jednak te dowody zostały ocenione jako bardzo niskie
pewność, ponieważ wszystkie osoby z krytyczną chorobą zostały przydzielone do grupy iwermektyny ze względów etycznych
powodów.
Działka leśna 1.4.
1 Zgodnie ze standardową procedurą operacyjną Światowej Organizacji Zdrowia dotyczącą klasyfikacji dowodów na
wytycznych, całkowita skumulowana populacja badana musi być większa niż 300 uczestników dla ciągłych danych
przy ocenie nieprecyzyjności.
Strona 11
V1.2 6 th stycznia 2021
11
Analiza 1.5: Czas powrotu do negatywnego wyniku testu PCR
Dowody na ten wynik oceniono jako bardzo niską pewność (2 badania, 186 uczestników; MD
-1,12, 95% CI -2,58 do 0,35); obniżenie oceny przeprowadzono dwukrotnie z powodu niedokładności, a także
ponieważ większość danych pochodzi z badania, które było wówczas dostępne jedynie w formie przedruku
pisania.
Działka leśna 1.5.
Uwaga: Ahmed 2020 to badanie z 3 ramionami, dlatego grupa kontrolna została podzielona na dwa porównania w ramach tej analizy.
Strona 12
V1.2 6 th stycznia 2021
12
Analiza 1.6: Długość pobytu w szpitalu
Przedstawione tutaj dowody są oparte na analizie wrażliwości, zgodnie z którą dane z badań są wysokie
Ryzyko stronniczości (Elgazzar 2020) zostało wykluczone w oczekiwaniu na zapytanie autora. Wynikająca z tego niska pewność
dowody sugerują, że iwermektyna może skrócić czas pobytu w szpitalu o około jeden dzień
osoby z łagodną do umiarkowanej infekcją COVID-19 (2 badania, uczestnicy; MD -1,03, 95% CI
Od -1,82 do -0,23; zdegradowany ze względu na ograniczenia projektu badania i nieprecyzyjność).
Działka leśna 1.6.
Dodatkowe dane dotyczące tego wyniku zostały zgłoszone w jednym randomizowanym (Niaee 2020) i trzech
badania obserwacyjne (Cepelowicz Rajter 2020, Khan 2020, Spoorthi 2020). Jednak te
dane nie zostały przedstawione jako średnie, a odchylenia standardowe, dlatego nie mogły być
uwzględnione w tej metaanalizie. Trzy z badań (Khan 2020, Niaee 2020 i Spoorthi
2020), a także wykluczone dane Elgazzar 2020 wykazały zmniejszenie liczby pobytów w szpitalu
ivermectin, natomiast Cepelowicz Rajter 2020 nie wykazał żadnej różnicy.
Wynik 1.7: Przyjęcie do szpitala (dla leczonych ambulatoryjnie)
Nie było danych dotyczących tego wyniku.
Strona 13
V1.2 6 th stycznia 2021
13
Wynik 1.8. Przyjęcie na OIOM lub wymagające wentylacji
Niska pewność dowodów z pojedynczego OCT sugeruje, że iwermektyna może potencjalnie prowadzić do
duże zmniejszenie liczby osób z zakażeniami COVID-19 wymagających przyjęcia na OIT
(248 uczestników; RR 0,11, 95% CI 0,01 do 0,80). Dowodem na ten wynik był
obniżona z powodu ograniczeń projektowych i nieprecyzyjności.
Działka leśna 1.8
Wynik 1.9: Poważne zdarzenia niepożądane
Wyniki te mają bardzo małą pewność. Nie można ustalić, czy te dwa
zdarzenia niepożądane w badaniu Mahmud 2020 były spowodowane iwermektyną lub doksycykliną; jednak,
zapalenie przełyku (zgłaszane zdarzenie niepożądane) jest znanym działaniem niepożądanym związanym z
doksycyklina. W kilku badaniach zgłoszono inne niż ciężkie zdarzenia niepożądane, ale były to dane
nie wyodrębniony.
Działka leśna 1.9.
Strona 14
V1.2 6 th stycznia 2021
14
Porównanie 2. Profilaktyka iwermektyny a kontrola
Wynik 2.1: Infekcja COVID-19
Przedstawione tutaj dowody są oparte na analizie wrażliwości, zgodnie z którą dane z badań są wysokie
wykluczono ryzyko błędu systematycznego z jednego badania 2 . Sugerują to dowody umiarkowanej pewności
Profilaktyka iwermektyny wśród pracowników służby zdrowia i kontaktów z COVID-19 prawdopodobnie zmniejsza się
ryzyko zakażenia COVID-19 o około 88% (4 badania, 851 uczestników; RR 0,12, 95% CI
0,08 do 0,18; 4,3% wobec 34,5% zakontraktowanych COVID-19). Pewność tego dowodu była
zdegradowany do umiarkowanego ze względu na ograniczenia projektu badania (wyniki Shouman 2020,
zgłoszone na stronie internetowej clintrials.gov w dniu 27 sierpnia 2020 r., były oparte na objawach
zamiast pozytywnego testu COVID-19).
Działka leśna 2.1
2 Dane wieloośrodkowe z Carvallo 2020 zostały wyłączone; Uwzględniono dane z badań pilotażowych z Carvallo 2020
Strona 15
V1.2 6 th stycznia 2021
15
Tabela 2. Podsumowanie ustaleń
Sprawdź wynik
Oszacowanie efektu
(95% CI)
Pewność efektu
Zgony (tylko RCT)
RR 0,17 (0,08 do 0,35)
UMIARKOWANY
Zgony (RCT i OCT)
RR 0,31 (0,16 do 0,61)
UMIARKOWANY
Poprawa kondycji
(łagodny do umiarkowanego COVID-
19)
RR 1,34 (1,22 do 1,48)
UMIARKOWANY
Poprawa kondycji
(ciężki COVID-19)
RR 1,88 (1,54 do 2,30)
NISKA
Pogorszenie stanu
RR 0,47 (0,29 do 0,77)
UMIARKOWANY
Czas powrotu do zdrowia (pacjenci ambulatoryjni) MD -1,06 dni (-1,63 do -
0,49 dnia)
NISKA
Czas rekonwalescencji (u pacjentów
z łagodnym do umiarkowanego
COVID-19)
MD -0,99 dni (od -1,89 do -
0,09)
NISKA
Czas rekonwalescencji (u pacjentów
z łagodnym do krytycznego COVID-
19)
MD -7,29 dni (-9,31 do -
5,27)
NISKA
Czas powrotu do stanu ujemnego
Test PCR
MD-1.12 dni (-2,58 do
0,35)
BARDZO NISKA
Długość pobytu w szpitalu (łagodny
łagodzić COVID-19)
MD -1,03 dni (od -1,82 do -
0,23)
NISKA
Przyjęcie na OIT
RR 0,11 (0,01 do 0,80)
NISKA
Wynik profilaktyki
Covid-19 infekcja
RR 0,12 (0,08 do 0,18)
UMIARKOWANY
RR = ryzyko względne; CI = przedział ufności; MD = średnia różnica; OIOM = oddział intensywnej terapii
Strona 16
V1.2 6 th stycznia 2021
16
Dyskusja
Ten przegląd i metaanaliza potwierdzają, że iwermektyna znacznie zmniejsza ryzyko wystąpienia a
osoby umierające na COVID-19 prawdopodobnie gdzieś w regionie 65% do 92% według
do danych RCT. Niepewność dowodów odnosi się do dokładnego zakresu redukcji,
nie w skuteczności samej iwermektyny. Podobnie, gdy iwermektyna jest stosowana jako
profilaktyka wśród pracowników służby zdrowia i osób kontaktowych, jest oczywiste, że iwermektyna zasadniczo
zmniejsza infekcje COVID-19, prawdopodobnie gdzieś w okolicy 88% (82% do 92%). Dane
z wielu obecnie aktywnych RCT pomoże określić dokładny zakres jej
działanie ochronne w tych grupach ryzyka.
Pomimo zdecydowanych zaleceń FLCCC, aby wdrożyć iwermektynę
na całym świecie, aby ratować życie przed COVID-19, większość rządów i pracowników służby zdrowia nadal
wydają się nie być świadomi tego niezwykle skutecznego leczenia COVID-19. Nie tylko jest
iwermektyna to bezpieczny, skuteczny i dobrze znany lek, którego szacunkowy koszt wynosi mniej niż 10
pensów na osobę leczoną tabletką 12 mg, to rzeczywiście wydaje się cudownym lekiem w
kontekst obecnej globalnej sytuacji COVID-19. 26 Wytyczne i protokoły użytkowania
ivermectin for COVID-19 można znaleźć na stronie internetowej FLCCC
https://covid19criticalcare.com.
Wnioski
• Iwermektyna jest lekiem niezbędnym do zmniejszenia zachorowalności i śmiertelności z powodu COVID-19
infekcja.
• Kontrolowane placebo badania dotyczące leczenia iwermektyny wśród osób z COVID-19
zakażenia nie są już etyczne, a aktywne badania kontrolowane placebo powinny zostać zamknięte.
Deklaracja interesów
Jestem dyrektorem Evidence-based Medicine Consultancy Ltd i nie mam żadnych konfliktów
interesy do zadeklarowania. Przedmiotem działalności E-BMC Ltd jest prowadzenie niezależnych dowodów medycznych
synteza w celu dostarczenia wskazówek dotyczących praktyki klinicznej.
Finansowanie
Ani ja, ani E-BMC Ltd nie otrzymaliśmy finansowania na tę pracę.
Strona 17
V1.2 6 th stycznia 2021
17
Oświadczenie autora
Biorę pełną odpowiedzialność za naukową rzetelność tej pilnej syntezy dowodów. Plik
dowody pochodzące z badań zawartych w przeglądzie FLCCC są wystarczające do uzasadnienia a
stanowcze zalecenie dotyczące iwermektyny w leczeniu COVID-19.
Ze względu na pilność i konieczność przekazania tej krytycznej informacji zdrowiu
profesjonalistów oraz w kontekście prawdopodobnego wpływu iwermektyny na COVID-19
zgony ujawnione przez tę metaanalizę, dodatkowe analizy eksploracyjne (np
na skutek jednoczesnego podawania doksycykliny). Ja też nie
szukali niepublikowanych danych z licznych trwających badań iwermektyny w badaniach klinicznych
rejestry.
Mam nadzieję, że teraz odpowiedzą na to zarówno pracownicy służby zdrowia, jak i decydenci
informacje z wymaganą pilnością, aby nie zmarnować krytycznego czasu na ratowanie życia.
Podziękowanie
Wielkie podziękowania dla FLCCC za zwrócenie uwagi zdrowia na te krytyczne dowody
specjalistom i władzom, indywidualnym badaczom i klinicystom, a także
ludzie, którzy uczestniczyli w badaniach dla dobra ludzkości. Wszyscy jesteśmy to winni
jesteś dług wdzięczności.
W odniesieniu do tego raportu z wdzięcznością dziękuję za pomoc dr Therese Dowswell,
Dr Ewelina Rogozinska, Mark Lawrie i Vicky Powell w jej przygotowaniu. Dr Dowswell
sprawdziła ekstrakcję danych i ocenę dowodów - skomentowała projekt dr Rogozińska
rękopis, Mark Lawrie zapewnił wsparcie administracyjne, a korekta Vicky Powell przeczytała
rękopis.
Wersje
v1.0
Pilny raport wstępny
03/01/2021
v1.1
Korekty literówek
04/01/2021
v1.2
Informacje zwrotne włączone - Forest 1.5 SD for Chowdhury
poprawione; edycje podsumowania tabeli wyników; drugi las
spisek śmierci (RCT i OCT) przeniesiono z załącznika na stronę
7.
06/01/2021
Strona 18
V1.2 6 th stycznia 2021
18
Bibliografia
1. Kory P, Meduri GU, Iglesias J i wsp. Przegląd pojawiających się dowodów
skuteczność iwermektyny w profilaktyce i leczeniu COVID-19. 18 grudnia
2020. https://covid19criticalcare.com/wp-content/uploads/2020/11/FLCCC-
Iwermektyna-w-profilaktyce-i-leczeniu-COVID-19.pdf.
2. Conterno LO, Turchi MD, Corrêa I, Monteiro de Barros Almeida RA. Przeciwrobacze
leki stosowane w leczeniu glistnicy. Baza danych przeglądów systematycznych Cochrane 2020, wydanie 4.
Sztuka. Nie .: CD010599. DOI: 10.1002 / 14651858.CD010599.pub2. Dostęp 28
Grudzień 2020.
3. Barrow NJ, Campos RK, Powell ST i in. Przegląd leków zatwierdzonych przez FDA dla
inhibitory zakażenia wirusem Zika. Komórka gospodarz i mikrob. 2016; 20 (2): 259-270.
4. Kircik, LH, Del Rosso, JQ, Layton AM, Schauber J. Ponad 25 lat doświadczenia klinicznego
Z Ivermectin: przegląd bezpieczeństwa dla coraz większej liczby wskazań. jot
Drugs Derm 2016; 15: 325-332.
5. Światowa Organizacja Zdrowia. 21. modelowa lista podstawowych leków. Genewa,
Szwajcaria. 2019.
https://www.who.int/publications/i/item/WHOMVPEMPIAU2019.06. Dostęp 29
Grudzień 2020.
6. Higgins JPT, Thomas J, Chandler J, Cumpston M, Li T, Page MJ, Welch VA (redaktorzy).
Podręcznik Cochrane do systematycznych przeglądów interwencji, wersja 6.0 [zaktualizowana
Lipiec 2019]. Cochrane, 2019. Dostępne na www.training.cochrane.org/handbook.
7. Sterne JA, Hernán MA, Reeves BS, Savovíc J, Berkman ND, Viswanathan V, et al.
ROBINS-I: narzędzie do oceny ryzyka błędu systematycznego w nierandomizowanych badaniach interwencji.
BMJ 2016; 355: i4919.
8. Review Manager 5 (RevMan 5) [program komputerowy]. Wersja 5.4.0 Kopenhaga:
Nordic Cochrane Center, The Cochrane Collaboration, 2020.
9. Higgins JP, Thompson SG, Deeks JJ, Altman DG. Pomiar niespójności w meta
ćwiczenie. BMJ 2003; 327 (7414): 557-60.
10. Grupa robocza GRADE. GRADE [strona internetowa] 2020 [Dostępne od:
www.gradeworkinggroup.org .
11. Alam MT, Murshed R, Gomes PF, Masud ZM, Sabre S, Chaklader MA, Khanam F,
Hossain M, Momen ABIM, Yasmin N, Alam RF, Sultana A, Robin RC. Ivermectin as
Profilaktyka przedekspozycyjna COVID-19 wśród pracowników służby zdrowia w wybranych
Szpital III stopnia w Dhace - badanie obserwacyjne. EJMED [Internet]. 15 grudnia 2020
Dostępne pod adresem: https://ejmed.org/index.php/ejmed/article/view/599. (Dostęp
29 grudnia 2020)
12. Carvallo HE, Hircsh R, Alkis P i Contreras V. Badanie skuteczności i bezpieczeństwa
Miejscowe Ivermectin + IotaCarrageenan w profilaktyce przeciw COVID-19 w zdrowiu
Strona 19
V1.2 6 th stycznia 2021
19
Personel. J. Biomed. Res. [Internet] 19pa.2020. ISSN: 2633-8653. ClinicalTrials.gov
numer rejestracyjny: NCT04425850. (Dostęp 29 grudnia 2020)
13. Elgazzar A, Eltaweel A, Youssef SA, Hany B, Hafez M i Moussa H. Skuteczność i
Bezpieczeństwo iwermektyny w leczeniu i profilaktyce pandemii COVID-19. Res.
Square [Internet] 28 grudnia 2020. Dostępne od:
https://www.researchsquare.com/article/rs-100956/v3 (dostęp 29 grudnia 2020)
14. Shouman W. Stosowanie Iwermektyny jako opcji profilaktycznej w rodzinie bezobjawowej
Bliski kontakt dla pacjenta z COVID-19. Clinical Trials.gov [Internet] 2020 Cze
numer rejestracji NCT04422561. (Dostęp 29 grudnia 2020)
15. Mahmud R. Clinical Trial of Ivermectin Plus Doksycyklina w leczeniu
Potwierdzona infekcja Covid-19. ClinicalTrials.gov [Internet] 2020 październik Rejestracja
numer: NCT04523831. (Dostęp 20 grudnia 2020)
16. Chowdhury, ATMM, Shahbaz, M, Karim, MR, Islam, J, Guo, D i He, SA
Randomizowane badanie dotyczące iwermektyny-doksycykliny i hydroksychlorochiny-azytromycyny
terapia u pacjentów z COVID19. Res. Square [Internet] 14 lipca 2020. Dostępne od:
https://www.researchsquare.com/article/rs-38896/v1. (Dostęp 29 grudnia 2020.)
17. Podder CS, Chowdhury N, Mohim IS and Haque W. (2020). Wynik iwermektyny
leczone łagodne do umiarkowanych przypadki COVID-19: jednoośrodkowe, otwarte, randomizowane
badanie kontrolowane. IMC Journal of Medical Science. 14. Dostępne od:
https://www.researchgate.net/publication/344240147_Outcome_of_ivermectin_tre
ated_mild_to_moderate_COVID-19_cases_a_single-centre_open-
label_randomised_controlled_study. (dostęp 30 grudnia 2020)
18. Niaee MS, Gheibi N, Namdar P, Allami A, Zolghadr L, Javadi A, et al. Iwermektyna jako
leczenie wspomagające hospitalizowanych dorosłych pacjentów z COVID-19: randomizowana
centrum badań klinicznych. Res. Square [Internet] 24 listopada 2020. Dostępne od:
https://www.researchsquare.com/article/rs-109670/v1 (dostęp: 29 grudnia 2020).
19. Hashim HA, Maulood MF, Rasheed AM, Fatak DF, Kabah KK, Abdulami AS, et al.
Kontrolowane, randomizowane badanie kliniczne dotyczące stosowania iwermektyny z doksycykliną do leczenia
Pacjenci z COVID-19 w Bagdadzie w Iraku. medRxiv [Internet] 2020.10.26.20219345.
Dostępne pod adresem: https://doi.org/10.1101/2020.10.26.20219345 (dostęp
29 grudnia 2020)
20. Ahmed S, Karim MM, Ross AG, Hossain MS, Clemens JD, Sumiya MK i wsp. Pięć dni
przebieg iwermektyny w leczeniu COVID-19 może skrócić czas trwania
choroba. Int. J. Infect. Choroba [Internet] 2 grudnia 2020. Dostępne od:
https://www.ijidonline.com/article/S1201-9712(20)32506-6/fulltext (dostęp
29 grudnia 2020)
21. Chachar AZK, Khan KA, Asif M, Tanveer K, Khaqan A i Basri R. Skuteczność
Iwermektyna u pacjentów z SARS-CoV-2 / COVID-19, int. J. Sciences [Internet] listopad 2020: 31-
Strona 20
V1.2 6 th stycznia 2021
20
35 Dostępne pod adresem: https://www.ijsciences.com/pub/article/2378 (dostęp
29 grudnia 2020)
22. Cepelowicz Rajter J, Sherman MS, Fatteh N, Vogel F, Sacks J i Rajter JJ. Zastosowanie
Iwermektyna jest związana z niższą śmiertelnością u hospitalizowanych pacjentów z
Choroba koronawirusa 2019. J. Chest [Internet] 27 października 2020. Dostępne od:
https://journal.chestnet.org/action/showPdf?pii=S0012-3692%2820%2934898-4.
(Dostęp 29 grudnia 2020)
23. Khan SI, Khan SI, Debnath CR, Nath PN, Al Mahtab M, Nabeka H, ​​et al. [Iwermektyna
Leczenie może poprawić rokowanie pacjentów z COVID-19.] Archivos de
Bronconeumología, 2020. Tom 56, wydanie 12, strony 828-830, ISSN 0300-
2896 Hiszpania. Dostępne pod adresem: https://doi.org/10.1016/j.arbres.2020.08.007.
24. Gorial FI, Mashhadani S, Sayaly HM, Dakhil BD, AlMashhadani MM, Aljabory AM, et
glin. Skuteczność Iwermektyny jako terapii dodatkowej w zarządzaniu COVID-19 (Pilot
Trial) .MedRxiv. 2020.07.07.20145979; Dostępne od:
https://doi.org/10.1101/2020.07.07.20145979 (dostęp: 29 grudnia 2020).
25. Spoorthi V, Sasank S. Użyteczność kombinacji iwermektyny i doksycykliny dla
leczenie SARS-CoV-2. Międzynarodowe archiwa medycyny zintegrowanej. [Internet]
2020: 7 (10). Dostępne pod adresem : https://www.iaimjournal.com/volume-7-issue-10-
październik-2020 /
26. „Nie mogę dalej tego robić”. Lekarz błaga o przegląd danych podczas Senatu COVID-19
przesłuchanie. 8 grudnia 2020 r. Https://www.youtube.com/watch?v=Tq8SXOBy-4w
(Dostęp 27 grudnia 2020).
Strona 21
V1.2 6 th stycznia 2021
dodatek
Wykres lejkowy dla podstawowej analizy wyników 1.1.b. (Śmierć), w tym RCT i OCT

Original text

Contribute a better translation